Estradiol transdermalny do leczenia schizofrenii u kobiet
- 24 listopada 2020
Jedna z głównych przyczyn niepełnosprawności na całym świecie, schizofrenia może znacząco zmniejszyć wydajność edukacyjną, zawodową i psychospołeczną, pogarszając życie milionów ludzi na całym świecie. Chociaż poważne przewlekłe zaburzenia neurologiczne dotykają niewielką część populacji - około 1% - jest to jeden z najbardziej upośledzających warunków, zwłaszcza jeśli nie są leczone. Schizofrenia wiąże się ze znacznym obciążeniem chorobowym; osoby cierpiące na to schorzenie są narażone na zwiększone ryzyko przedwczesnej śmierci, samobójstw i chorób fizycznych.
Podczas gdy badania nie zostały jeszcze zidentyfikowane ostateczne przyczyny schizofrenii, wiele czynników uważa się za przyczyniające się do rozwoju schizofrenii, w tym genetyka, środowisko i zmiany neurologiczne. Poprzednie badania wskazują, że estrogen może odgrywać znaczącą rolę w postępie choroby, z wcześniejszym randomizowane kontrolowane badania ujawniające poprawę objawu u kobiet przed menopauzą, leczonych przezskórnym estradiolu. Te wstępne pozytywne wyniki nie zostały powtórzone w innych badaniach, również tych, które nie miały charakteru komercyjnego.
Niedawno opublikowane randomizowane badanie kontrolowane miało na celu powtórzenie wcześniejszych wyników i poszerzenie obecnego zrozumienia związku między leczeniem estrogenami przezskórnymi a poprawą objawów schizofrenii. Wyniki badania, opublikowane w JAMA Psychiatry, sugerują, że plastry estrogenowe mogą znacząco poprawić zarówno pozytywne jak i negatywne objawy zaburzenia u kobiet w wieku rozrodczym.
Wpływ adiunktującego Estradiolu na schizofrenię u kobiet w wieku przed menopauzą
Główny badacz dr Mark Weiser z Sheba Medical Center i Uniwersytetu w Tel Awiwie oraz jego współpracownicy zbadali działanie przezskórnego estradiolu jako terapii wspomagającej leki przeciwpsychotyczne u kobiet w wieku rozrodczym ze schizofrenią. Badacze przeanalizowali dane z kohorty 200 kobiet w wieku przed menopauzą, średnia wieku 38 lat, pochodzących z Republiki Mołdawii; wszystkie uczestniczki miały schizofrenię lub schizoafektywne zaburzenie i były leczone farmakologicznie.
Wymagana była minimalna liczba punktów w skali zespołów dodatnich i ujemnych (PANSS) wynosząca 60. W skali podstawowej wynik PANSS wynosił prawie 83, a średnia ocena PANSS była dodatnia i wynosiła 19,6 - co wskazywało na poważne objawy. Pozytywne objawy schizofrenii obejmują urojenia i halucynacje, podczas gdy negatywne objawy mogą obejmować od braku inicjatywy do słabych umiejętności społecznych. Używając PANSS, każdy objaw jest oceniany od 1 do 7, gdzie 1 jest normalny.
Dwunastu uczestników nie ukończyło pełnego badania, podczas gdy reszta kohorty została przydzielona losowo albo 200-μg plaster estradiolu lub placebo dodatek do leków przeciwpsychotycznych. Po 8 tygodniach leczenia, wyniki PANSS zostały ponownie zmierzone i wykazały znaczną poprawę w obu kohortach. Średnia pozytywna ocena PANSS w podskali została obniżona do 14,4 w grupie placebo i 13,4 w grupie estradiolowej; chociaż różnica między wynikami kohorty jest niewielka, była ona statystycznie istotna. Ponadto, grupa estradiolowa miała większy spadek całkowitego wyniku PANSS, wielkości efektu, jak również podskali PANSS negatywnych objawów i psychopatologii ogólnej.
Większa reakcja na leczenie u osób starszych
Dr Weiser i jego zespół odnotowali statystycznie znamienną większą reakcję na leczenie u kobiet powyżej 38 roku życia z efektem wielkości 0,79 na pozytywny wynik podskali PANSS. Tymczasem estradiol nie miał istotnego wpływu na młodsze kobiety. Znaczenie kliniczne wyników dla kobiet w wieku od 38 do 45 lat skłoniło badaczy do przeprowadzenia kolejnego randomizowanego badania dotyczącego przezskórnego leczenia estradiolem dla tej grupy wiekowej.
Skutki najnowszych wyników badań
Znaczna poprawa zarówno pozytywnych, jak i negatywnych objawów wykraczała poza efekty samej terapii przeciwpsychotycznej i podkreślała obiecujący charakter transdermalnego estradiolu jako terapii wspomagającej. Zdaniem badaczy, rozmiary efektów można uznać za nieco znaczące z klinicznego punktu widzenia. Stwierdzono również znaczną poprawę w grupie leczącej estradiolami w porównaniu z grupą placebo w skali Clinical Global Impression - Severity i Montgomery Depression Scale. Nowe wyniki sugerują, że plastry estrogenowe powinny być rozważane jako opcja leczenia kobiet ze schizofrenią przed menopauzą, dr Weiser powiedział w wywiadzie dla Medscape Medical News .
Pomimo ograniczeń badania, które nie określiły trwałości efektów po zaprzestaniu leczenia i przetestowaniu stosunkowo niskiej dawki estradiolu, wyniki zespołu potwierdzają wcześniejsze wyniki badania, co oznacza, że plastry estrogenowe mogą mieć efekty terapeutyczne u kobiet w wieku rozrodczym cierpiących na schizofrenię. Jednakże terapia estrogenowa niesie ze sobą kilka zagrożeń dla zdrowia i może przyczynić się do zwiększenia prawdopodobieństwa wystąpienia raka piersi u pacjentek, co wymaga dokładnej oceny stosunku ryzyka do korzyści dla tego typu leczenia. Krytycy kwestionują stopień statystycznej poprawy, twierdząc, że wyniki mogą mieć niewielkie znaczenie kliniczne. W związku z tym konieczne są dalsze badania w celu oceny rzeczywistej skali poprawy objawów u kobiet ze schizofrenią.